& P; e( a1 O8 y, p: a几个月前,他减到了180磅的目标体重,并且一直在服用这种药物,有时他了买药不得不打电话到几家药店。“这是我余生再也离不开的药物,”他说。他已经停用了两种降压药,还改用小剂量的降胆固醇药,也不再处于糖尿病前期。他现在略微增加了进食量,目的是保持而不是减轻体重。 4 @" R! \2 k! q# C" Z+ U6 j% M5 g) G
肥胖症的流行是新旧几股力量在韦斯曼这样的人身上碰撞的产物:人类几千年来努力觅食所形成的生物学特性;大部分时候都是坐着的日常生活;大量廉价的加工食品。 * v; ^6 O. A% p6 a& _0 G3 ^8 R: T' d% h. P" C
研究表明,薯片、苏打水和其他廉价加工食品是罪魁祸首,因为它们的热量、糖分、盐分和脂肪含量都很高,而且人们一旦吃起来就很难停口。2019年,美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)的一个研究中心进行了一项对照实验,实验的参与者在这里生活了一个月,共执行了两种饮食方案:第一种是食用蔬菜、全谷物、鱼类和其他未加工食品,第二种是食用加工肉类和奶酪、土豆饼及其他加工食品。与第一种方案相比,他们在执行第二种方案的时候吃得更多,体重也增加了。" h" c; L( A- a/ O) i" R% c3 u" P
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对有些人来说,高热量食品尤其容易带来问题。 ) A+ B" M" r: [/ Q ?: Q3 F2 z* U9 m/ ?2 g& r: Z% X+ f2 |
与体重有关的基因至少有1500个。专门研究肥胖遗传学的教授露特·洛斯(Ruth Loos)说,有些人从遗传上看就容易发胖,具体取决于这些基因的变异组合。这些基因通常作用于大脑。洛斯就职于哥本哈根大学(University of Copenhagen)诺和诺德基金会代谢研究中心(Novo Nordisk Foundation Center for Metabolic Research)和西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)。 9 K: l# f; ~, \1 g! T/ E8 A. _3 J4 t, t
大脑中控制呼吸、心跳和其他基本功能的原始部分与荷尔蒙及中枢神经系统合作,决定人体需要多少脂肪,并将其保持在设定值。这个系统是在人类数千年来为生存而觅食的习性下逐渐形成的。9 G' Q M6 m: W5 L4 t, H2 Q
: O. @( x# V7 k4 O7 [) c当一个人需要能量来达到或维持设定值时,大脑会发出饥饿信号;当达到或超过设定值时,大脑就会发出饱腹信号。正因为如此,那些在生病期间减重的人一旦康复就会感到饥肠辘辘,人们在过量饮食时也会感到不适。研究显示,也正因为如此,人们即使努力减肥,体重还是会反弹——就像《减肥达人》(The Biggest Loser)系列真人秀的参与者一样。 4 X+ V- b9 O: w9 N; I1 @$ T- u# R4 A' D/ A) h. ^
这个设定值并不是固定的:它会在人的一生中随年龄增长自然而然地发生变化。婴儿体内的脂肪会逐渐减少。女性在怀孕和更年期时体重会增加。这个设定值通常变化较小,对应到一个人的体重,一般也就增加或减少几磅。 ' x& m, e7 {9 X. W [1 o% k3 z0 p' _. I
但是,对于肥胖症患者来说,这个设定值系统已经失调,体脂标度盘会移动到一个新的更高的设定值。波士顿肥胖与代谢研究所(Obesity and Metabolism Institute)所长李·卡普兰博士(Dr. Lee Kaplan)这样说。7 i- Q) e5 D# o5 m1 T. N) ?
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卡普兰说,是肥胖症导致暴饮暴食,而不是暴饮暴食导致肥胖症。8 n8 i) n! U. A/ i
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科学家们越来越多地认为,肥胖症的流行是由大量高热量加工食品、久坐不动的生活方式和人类生物学共同引起的。 $ @) W0 ?# i1 y5 z0 }3 u7 V! ], k7 V! R( K" \
图片来源:CHONA KASINGER/BLOOMBERG NEWS7 P C7 N! B5 r8 x1 m u% x. D
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这些新药基于一种名为胰高血糖素样肽1(或GLP-1)的激素,这种激素主要在肠道内壁受食物刺激分泌以及在大脑中分泌。药物开发人员最初对GLP-1感兴趣是因为它在调节血糖方面发挥着重要作用。2005年,首批GLP-1药物被批准用于治疗糖尿病。* s0 p; L' c) q# s! |! P9 q
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维格威是美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)批准用于治疗肥胖的唯一一种GLP-1药物,而诺和泰则被批准用于治疗糖尿病,两种药物含有同一种名为semaglutide的活性成分,但后者所含的剂量较低。预计FDA很快将批准蒙扎罗用于减肥目的。蒙扎罗已被批准用于治疗2型糖尿病,除了GLP-1外,它还能模拟一种名为GIP的激素的作用。 5 K) m8 j) B' b" X, X0 F& G $ t+ T! z/ T: X# t这些药物主要是通过激活下丘脑和脑干中调节体重和食欲的GLP-1受体来降低设定点的。密歇根大学(University of Michigan)密歇根营养肥胖研究中心(Michigan Nutrition Obesity Research Center)主任、外科教授兰迪·西利(Randy Seeley)这样说。这些药物还能间接触达大脑中负责奖励感知和冲动控制的神经元。' E0 [+ Z) N I% k- o
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他说:“我们正在不断寻找能对这些药物做出反应的最关键的神经元。 % B; i! [$ K: C* I+ S: t, o( x1 V p5 F * _+ |* O6 O4 V西利说,一旦患者达到一个新的设定点,他们就会恢复部分食欲——他们不再感觉吃得过饱——但药物会让他们保持在新的设定点上。他说,如果病人停止服药,新的设定点就无法保持,这就是为什么体重会反弹。 5 }1 P6 I$ ]' Z2 b6 z! f4 k 5 e; K5 s z& M" L4 |# i一些研究人员说,设定点的概念难以得到确切证明。生产此类药物的药企诺和诺德(Novo Nordisk)和礼来(Eli Lilly)称,它们的药物能让患者在服药期间减少饥饿感,增加饱腹感。 / ]% C* H2 \* ~6 e: H2 h N- i ; H# b( {8 W9 |1 E2 u卡普兰说,研究人员想弄清是什么原因让一些人的设定点大幅上升,从而导致肥胖。“就目前来看,这还是一个黑匣子。”他说。